IT之家 12 月 28 日消息，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所、云南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院等合作團(tuán)隊(duì) 12 月 8 日在《Advanced Science》上發(fā)表了一項(xiàng)研究成果。

該研究針對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）晚期是否仍可干預(yù)這一科學(xué)難題，通過(guò)調(diào)節(jié)腦內(nèi)葡萄糖代謝，在模型小鼠中實(shí)現(xiàn)了記憶缺陷的逆轉(zhuǎn)。

阿爾茨海默病是一種以 β-淀粉樣蛋白斑塊沉積和 tau 蛋白纏結(jié)為主要病理特征的神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶與認(rèn)知衰退，目前尚缺乏能有效逆轉(zhuǎn)或阻斷病程的治療手段，尤其對(duì)于中晚期患者。腦能量代謝障礙在 AD 進(jìn)展中起重要作用，其中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 Glut1 與 Glut3 分別在內(nèi)皮 / 膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元中維持腦內(nèi)葡萄糖供應(yīng)。此前研究發(fā)現(xiàn)，AD 患者腦內(nèi) Glut1 表達(dá)下降，而在 AD 模型小鼠中降低 Glut1 會(huì)加重認(rèn)知缺陷與病理負(fù)擔(dān)。

研究團(tuán)隊(duì)提出“衰老-阿爾茨海默病-挽救”（AAR）假說(shuō)，并通過(guò)合成一種名為 SL-ZF-01 的多靶點(diǎn)活性化合物進(jìn)行驗(yàn)證。

在已處于晚期病理階段（約 16 月齡）的 APP / PS1 阿爾茨海默病模型小鼠中，SL-ZF-01 干預(yù)顯著提升了小鼠的學(xué)習(xí)能力，改善了空間記憶損傷，并一定程度減輕了腦內(nèi) β-淀粉樣蛋白斑塊負(fù)擔(dān)。

為進(jìn)一步解析機(jī)制，研究采用空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)分析不同年齡與處理?xiàng)l件下的小鼠腦組織基因表達(dá)。結(jié)果顯示，一組在正常衰老過(guò)程中表達(dá)上調(diào)、在 AD 狀態(tài)下下調(diào)、經(jīng) SL-ZF-01 干預(yù)后又恢復(fù)表達(dá)的基因，顯著富集于氧化磷酸化、糖酵解、ATP 生成等能量代謝相關(guān)通路。

研究還發(fā)現(xiàn)，在 AD 小鼠海馬區(qū)中，Glut1 與 Glut3 的表達(dá)呈現(xiàn)類似的“上調(diào)-下調(diào)-恢復(fù)”模式，SL-ZF-01 能促進(jìn)這兩種葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)，恢復(fù)腦內(nèi) ATP 水平。通過(guò) Glut1 抑制劑進(jìn)行的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步表明，SL-ZF-01 可在一定程度上抵消因 Glut1 抑制導(dǎo)致的能量代謝下降。

該研究提示，通過(guò)上調(diào) Glut1/Glut3、改善葡萄糖攝取與利用，可能是逆轉(zhuǎn)晚期阿爾茨海默病記憶缺陷的關(guān)鍵機(jī)制之一，為開(kāi)發(fā)針對(duì)疾病晚期的干預(yù)策略提供了新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

IT之家附論文地址：
https://doi.org/10.1002/advs.202506695

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