IT之家 6 月 23 日消息，據(jù)《New Scientist》今日報道，美國基因療法公司 Minicircle 計劃在未獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準的情況下，通過海外診所提供一種旨在延長壽命的注射型基因療法。

該療法已在其網(wǎng)站開放候補名單，公司承諾將在未來六個月內(nèi)于洪都拉斯、巴哈馬和巴拿馬等地推出。

據(jù) Minicircle 介紹，該療法的原理是讓細胞產(chǎn)生更多名為 Klotho 的抗衰老蛋白。為繞開 FDA 在美國批準一款治療產(chǎn)品所需的大量臨床測試，Minicircle 選擇面向那些愿意前往海外診所的人提供這項基本未經(jīng)測試的基因療法。

公開資料顯示，Klotho 是一種著名的“長壽基因”及其編碼的跨膜蛋白質(zhì)，最早由黑尾誠等人于 1997 年在小鼠中發(fā)現(xiàn)，其命名靈感來自希臘神話中掌管命運的女神“克洛托”。在人體中，Klotho 水平會隨年齡增長自然下降。

近年來，研究發(fā)現(xiàn)，Klotho 蛋白與壽命和多種疾病密切相關(guān)，還可以增強大腦的思考、學習、記憶和認知能力，因此引起了廣泛的關(guān)注。

公開報道顯示，其抗衰老效果自上世紀 90 年代起為人所知，此后經(jīng)基因工程改造過量產(chǎn)生 Klotho 的小鼠壽命最多延長了 30%，向年老猴子注射該蛋白也被發(fā)現(xiàn)能改善記憶力。不過，澳大利亞墨爾本大學的 Christopher Gyngell 指出：“有很多已被發(fā)現(xiàn)在小鼠身上能延長壽命的東西在人身上并不起作用?！?/p>

Minicircle 網(wǎng)站稱，其“延壽”基因療法含有一種名為微環(huán) DNA 的小型環(huán)狀 DNA，它可提供如何合成 Klotho 蛋白的指令。該療法被注射到人的腹部脂肪中，微環(huán) DNA 被脂肪細胞吸收，促使細胞產(chǎn)生 Klotho 并隨循環(huán)遍布全身。引入的 DNA 進入脂肪細胞核但停留在染色體之外，因此不會整合進人的基因組，最終會分解并被清除。該公司估計其效果可持續(xù)一年時間。

Minicircle 表示，向 FDA 提交在美國開展該基因療法臨床試驗的申請將花費超過 30 萬美元（IT之家注：現(xiàn)匯率約合 203.6 萬元人民幣），且獲得批準開始試驗可能需要三年之久。作為變通，該公司自 2025 年 10 月起在美國陸續(xù)招募了約 24 人，并讓其前往“國際合作診所”接受該基因療法，進行了一項“概念驗證”試驗。其中一個合作診所位于洪都拉斯，該城市允許藥物開發(fā)商“選擇最適合你業(yè)務(wù)需求的法規(guī)”，其他合作診所位于巴拿馬城和巴哈馬天堂島。

公司尚未公布其 Klotho 基因療法試驗的結(jié)果，但網(wǎng)站稱正在“準備臨床試驗數(shù)據(jù)以供發(fā)表”。公司創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官 Mac Davis 去年曾表示，他本人接受該療法后出現(xiàn)了眩暈和奇怪的、對時間感知的改變，但這些癥狀已經(jīng)消除。他還稱自己的免疫系統(tǒng)感覺更強了，食物敏感性也有所降低。

Gyngell 認為，一項只有 24 人、持續(xù)時間不到一年且沒有對照組的試驗，不足以確認安全性或有效性。“如果你體內(nèi)有某種東西在持續(xù)產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)，也許五年后你就會開始看到嚴重的不良反應(yīng)，”他說道，“在其他基因療法的試驗中，即使是那些有獨立監(jiān)督的嚴格對照的試驗，也有人死亡，因為這仍然是一個具有高不良反應(yīng)風險的新領(lǐng)域。”迄今為止，尚無其他提升 Klotho 的基因療法在人體上測試過。

西班牙巴塞羅那自治大學的 Miguel Chillón 及其同事最近開發(fā)了另一種 Klotho 基因療法，但僅在小鼠身上進行了測試。這些小鼠比正常小鼠多活了 20% 時間，但也出現(xiàn)了肛周出血和皮膚潰瘍等問題。Chillón 和同事目前正聚焦于一種基于更小版本 Klotho 的基因療法，該療法迄今似乎副作用更少。Chillón 表示，如果進入臨床試驗，將在“正常的監(jiān)管框架”內(nèi)進行。

賓夕法尼亞州匹茲堡卡內(nèi)基梅隆大學的 Alex John London 指出，如果像 Minicircle 這樣的公司行動太快而出問題，將會影響該領(lǐng)域所有按規(guī)則行事的人?！叭绻阋呀?jīng)投入多年時間試圖找到一種可能安全有效的干預(yù)手段，然后另一個人在沒有充分準備和對照的情況下使用了某種東西，并且出現(xiàn)了嚴重不良反應(yīng)，這可能會使整個事情脫軌，也會讓你蒙上污點?！盠ondon 同時表示，新藥研發(fā)的確成本高昂，這是因為“人體生物學非常艱難，要制造出有效且安全的東西極其困難”，而大量臨床測試之所以必要，是因為在小規(guī)模試驗中看起來有希望的療法往往會在更大規(guī)模、更嚴謹?shù)脑囼炛惺　?/p>

悉尼大學的 Christopher Rudge 說：“這些公司所抱怨的監(jiān)管規(guī)則并非官僚主義的繁文縟節(jié)。它們是歷史上所有悲劇的‘直接遺產(chǎn)’，當你只關(guān)注機遇時，這一點很容易被選擇性忽略。”